lunes, 21 de noviembre de 2016

Retrovirus

Fueron descubiertos por Peyton Rous, un médico estadounidense ganador del premio nobel de Fisiología o Medicina. Él identificó el primer retrovirus en 1911 al encontrarse con un agente transmisible capaz de causar un tipo de sarcoma en los pollos. Fue tras el descubrimiento de la enzima transcriptasa inversa cuando se pudo ahondar en sus mecanismos de acción y en su manipulación experimental.
Los retrovirus son virus de envoltura, caracterizados principalmente por presentar un genoma de ARN monocatenario de polaridad positiva (+), que se replican a través de una forma media de ADN bicatenario.
Una vez traducido el ARN monocatenario a ADN, el virus se inserta dentro del ADN propio de la célula infectada donde se comporta como un gen más.
En las células, normalmente, la información genética va del ADN de los cromosomas a las proteínas, vía ARNm. En los retrovirus se produce, por acción de una enzima específica,  la transcripción[1] inversa, que es el paso del ARN al ADN. De ahí viene el origen de su nombre.
Actualmente, existen tratamientos para controlar las infecciones causadas por retrovirus. Estos medicamentos se conocen como antiretrovirales y no curan definitivamente, si no que ayudan a controlar y manejar la acción destructiva del virus.
CLASIFICACIÓN DE LOS RETROVIRUS:

Los retrovirus se dividen en varios géneros entre los que se encuentran Alpharetrovirus, Betaretrovirus, Gammaretrovirus, Deltaretrovirus y Epsilonretrovirus, siendo los siguientes tres los géneros más destacados:
❖            Oncovirus: Es un virus capaz de modificar el ciclo normal de las células, dando lugar a la aparición de tumores. Son capaces de convertir en una célula tumoral[2] cualquier célula que infecten. Incluyen por ejemplo al virus del tumor mamario murino y al virus de la leucemia humana de células T, entre otros.
❖            Lentivirus: Pueden afectar a vacas, gatos, ovejas, caballos, primates y al hombre. Provocan enfermedades con períodos de incubación muy largos. Suelen presentarse en tres etapas: la primera, transitoria y aguda; la segunda, en la que el organismo parece tener controlada la enfermedad; y una tercera en la que se produce una reproducción del virus con las mismas patologías y alguna nueva. Ejemplos son los virus de las inmunodeficiencias, entre ellos el VIH
❖            Spumavirus: Son virus que pueden tardar más en hacer notar sus síntomas debido a que necesitan un proceso adicional para comenzar la infección. Son más difíciles de detectar y de encontrar tratamiento para futuras reproducciones/variaciones del retrovirus.
Estructura de los retrovirus:
Más allá de que hay una enorme variedad de retrovirus, se puede decir que estos están conformados por:
❖            Envoltura formada por una glicoproteína de superficie y una proteína de transmembrana.
❖            Cápsideviral o core que incluye distintas proteínas, la cápside y la  nucleocápside.
❖            Enzimas muy importantes para la replicación de los virus, como la transcriptasa inversa, proteasa, integrasa.
Estructura Génica:

El genoma de los retrovirus contiene tres componentes (genes) importantes:
❖            Gen gag: codifica tres proteínas, la de nucleocápside (NC), la de la matriz (MA) que se dispone por la parte externa de la cápside y contacta con la membrana exterior, y  la proteína de la cápside (CA) que es el componente proteico más importante del virus.
❖            Gen pol: codifica las enzimas necesarias para el ciclo viral como la transcriptasa inversa, una ribonucleasa y una integrasa.
❖             Gen env: codifica una proteína de superficie que interacciona con la célula huésped, y una proteína transmembrana*
Proteína transmembrana: proteína integral de membrana que atraviesa la bicapa lipídica de la membrana celular
El genoma está flanqueado por dos repeticiones terminales largas: - LTR - en los extremos 5' y 3'.  (Divididas a su vez en U3, R y U5). Los virus con capacidad de replicarse contienen todas estas regiones, aquellos menos aptos para la replicación contienen las mismas regiones pero con delecciones de algunos de estos genes estructurales.
Las regiones LTR son cruciales en el ciclo vital del retrovirus. Son responsables de la expresión génica viral y son necesarias para la integración viral en el genoma celular.

Ciclo vital de los Retrovirus

El paso más importante en el ciclo del retrovirus es la conversión del ARN viral simple en ADN viral de doble cadena por medio de la transcriptasa inversa en el citoplasma de la célula infectada. La molécula lineal de ADN se traslada al núcleo donde se integra en el ADN celular por medio de la enzima integrasa[3]. El ADN provírico[4] es transcrito por completo produciendo ARNm para la transcripción a proteínas virales. Dos copias de ARN genómico se empaquetan en cada virión* haciendo a estos viriones organismos diploides.
Ciclo de replicación de los retrovirus.
No todos los retrovirus tienen el mismo ciclo reproductivo, pero si hay algunos mecanismos que todos los virus de esta familia realizan; por ejemplo, en algún momento de la replicación los virus se ligan a receptores específicos de la célula que van a infectar gracias a las glucoproteínas. Ahí la célula y el virus se fusionan y la cápside viral entra a la célula anfitriona.


[1] Se transfiere la información contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de proteína utilizando diversos ARN como intermediarios, en la transcripción retrógrada esto ocurre inversamente: del ARN al ADN
[2] Es cualquier alteración de los tejidos que produzca un aumento de volumen, pueden ser benignos o malignos. Una célula tumoral es justamente una  célula normal que sufrió una alteración
[3]Una enzima es una molécula que cataliza (acelera) las reacciones químicas en el cuerpo. Las enzimas son esenciales para todas las funciones del cuerpo. Para multiplicarse, el VIH necesita enzimas específicas, tales como la transcriptasa inversa o la integrasa.
[4] Sinónimo de provirus, son ADN viral integrado en el genoma de una célula huésped. Este estado puede ser una etapa de la replicación del virus

No hay comentarios:

Publicar un comentario